Por ser una de las ciudades de Cuba con mayor historia en Santiago de Cuba hay una cantidad notable de museos para preservar el pasado y presente de esas tierras para asegurar un mejor futuro. En ese territorio hay instalaciones de este tipo únicas en el país y que cada año reciben miles de visitas de cubanos y extranjeros. Dentro de los más destacados están el Cuartel Moncada convertido en Ciudad Escolar 26 de Julio, pero que tiene varias salas expositivas donde se cuenta todo lo referente al asalto de 1953 así como otros aspectos del Movimiento 26 de Julio y las luchas clandestinas. También resalta la Granjita Siboney donde se concentraron los jóvenes y de ahí partieron hacia el asalto al Moncada y el Castillo del Morro San Pedro de la Roca construido para proteger la ciudad de corsarios y piratas. Otros museos que resaltan son el de la Lucha Clandestina, el de Ambiente Histórico, las Casas Natales de Frank País y Antonio Maceo, el Complejo Histórico del Segundo Frente Oriental Frank País y La Isabelica donde se recoge parte de la historia del café. Otros espacios de este tipo que tiene la ciudad santiaguera son dedicados al ron, el transporte terrestre, el carnaval, la educación, la imagen, propaganda y comunicaciones y la sanidad.